新藥研究與發展
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本公司創新的技術聚焦於開發TLR4拮抗劑來抑制發炎反應:
      TLR4是位於細胞膜表面的蛋白受體,存在於肝臟組織中的肝臟細胞、肝臟星狀細胞及巨噬細胞。TLR4在細胞內的功能主要是參與發炎反應,主導發炎反應引起的ㄧ系列細胞因子(例如Pro-inflammatory Cytokines, TNF-α 等等)。在腸道中的細菌衍生物例如細菌脂多醣(LPS)或類毒素也可能和TLR4結合,透過細胞因子而產生ㄧ系列的發炎反應。TLR4已被研究報導和許多疾病的病理有關聯性,例如:慢性肝臟疾病、發炎性腸病(inflammatory bowel disease) 如克隆氏症(Crohn's disease)、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)、多發性硬化症、糖尿病、肺纖維化、急性和慢性腎臟傷害和各種癌症疾病。景凱開發的JKB-121與JKB-122都是TLR4的弱拮抗劑,以避免過度或長久影響免疫功能,臨床前的實驗已證實具有調節免疫的功能,可以透過調整LPS的訊號強度來降低肝功能指數以及發炎因子的釋放,未來將有機會用來治療上述的多種適應症,我們短期的目標則聚焦在慢性肝病抗發炎以及抗纖維化的新藥研發,同時,開發一系列創新化合物,用以評估其成為第二代藥物的可能性。

 

Autotaxin (ATX) 抑制劑
      Autotaxin是一種分泌酵素可水解LPC成為LPA。LPA的主要功能是促進細胞增生。也因此,LPA的訊息傳導途徑異常可能會導致異常的細胞增生,而這也往往是癌症造成的原因。此外,LPA也和發炎反應以及纖維化有關,例如病因不明的肺纖維化(IPF,一種致命的疾病)。在肝纖維化的病人中,ATX在血液的濃度會隨著纖維化的程度而升高。
      景凱的研發策略是開發ATX抑制劑,透過抑制ATX來抑制LPA在體內的濃度,進而治療慢性肝炎的發炎反應和纖維化 (非酒精性脂肪肝炎和非酒精性脂肪肝病)。目前已有重要的先導藥物篩選出來正在進行藥理實驗。將來這個試驗平台還會延伸到 IPF及糖尿病腎纖維化等適應症。

IL-4以及IL-13抑制劑
      一系列的臨床前試驗都顯示出IL-4以及IL-13會促進皮膚以及肺部的過敏性的發炎反應。抑制IL-4以及IL-13則可以抑制IgE的反應以及肥大細胞活化,肺臟發炎,呼吸到敏感,肺臟嗜酸粒細胞增多,粘蛋白基因活化。要達到此療效景凱開發的IL-4以及IL-13抑制劑可以抑制Th2途徑上相關的轉錄因子,也可透過和免疫細胞交互作用來抑制過敏性的發炎反應。